Sabrina Spellman é uma doce adolescente de 12 anos que é obrigada a esconder um grande segredo sobre si, já que ela é metade humana pelo lado da sua Mãe e metade feiticeira pelo lado do Pai. Ela mora na pequena cidade de Greendale, onde apenas aqueles que são muito próximos conhecem a sua identidade, como é o caso da sua melhor amiga Chloe e do seu gato Salem, que no passado terá sido um feiticeiro convertido em felino como forma de punição pelo seu comportamento inadequado (especula-se que ele andou a brincar com os seus poderes). O único que parece não desconfiar de absolutamente nada é o seu amigo Harvey, apesar de começar a suspeitar de muitos fenómenos que acontecem na escola para os quais não encontra explicação!
