Holden (Ben Affleck) e Banky (Jason Lee) são amigos de longa data e os autores de uma popular banda desenhada chamada "Bluntman and Chronic". Ambos tem um ar de machões até que se apaixonam por duas amigas lésbicas, Alyssa Jones (Joey Lauren Adams) e Hooper La Mont (Dwght Ewell), muito mais experientes do que eles. Alyssa e Hooper tentam então convencer Holden e Banky que ser "gay" não é nada de errado. O inesperado da situação faz com que a amizade dos dois protagonistas fique abalada. Em Chasing Amy, o realizador Kevin Smith tenta passar para o grande ecrã, com alguma dose de moralismo, a complexidade das relações dos anos 90 e os limites do amor.
