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蛇妖白素贞受观音点化，终化人形。为红尘证道，白素贞到人间修行，与临安城大夫许仙相识。白素贞误以为许仙是冒充华佗的骗子，为揭穿他的真面目，打赌谁先治好长生的母亲。 因妖孽作祟，临安城陆续有孩童失踪，金山寺法海前往临安城捉妖。法海以为作恶的是青白二蛇，追杀二妖。直到元宵节灯会，小长生被掳走。法海与二妖联手对付蜈蚣精，二妖的正直令法海对妖的偏见产生了动摇。 许仙与白素贞在相处中，彼此相爱。二人开设医馆保和堂，小青也与伙计张玉堂相恋，几人联手救死扶伤，造福一方。法海因开天眼，预见到水漫金山的一幕，担心二妖是伪善。怀疑之下，产生心魔。如意看到许白生死相随的深情，心灰意冷之下被心魔蛊惑，制造凶案嫁祸白蛇。为了保护妻子，许仙求助法海，以纯善之身困住心魔。白素贞不舍许仙牺牲，不惜水漫金山逼法海放人，最终犯下大错，被镇压在雷峰塔下。许仙从此四海为医，悬壶济世，替妻赎罪……
