O desafiante tornou-se o campeão, com Ippo Makunouchi a usar agora o cinturão do campeonato de peso-pena do Japão. Passou algum tempo desde a vitória de Ippo, e encontrou os seus amigos e treinador tão solidários como sempre; a sua paixão, Kumi Mashiba, parece gostar de passar tempo com ele também. As coisas estão a correr bem para o novo campeão, mas tal como já tinha apontado para se tornar o melhor, o seu primeiro desafiante representa uma ameaça intimidante. Kazuki Sanada trabalha como médico no mesmo hospital que Kumi e luta estrategicamente. Conhecido por integrar o seu conhecimento do corpo humano nas suas lutas, Sanada é um temível competidor, no entanto, mais enervante do que a sua capacidade física, conquistou o apoio das enfermeiras. Apesar de ser o campeão, Ippo sente a pressão, pois tem de enfrentar o desafio assustador, manter o seu cinturão e conquistar a rapariga que ama.
